Metodo di preparazione di enoxaparina sodica

1. Formazione di sale. Pesare 30 g di eparina sodica grezza, aggiungere un'opportuna quantità di acqua purificata per dissolverla e ottenere una soluzione di eparina sodica; pesare 75 g di benzetonio cloruro e aggiungere acqua purificata per dissolverla per ottenere una soluzione di benzetonio cloruro. Aggiungere lentamente la soluzione di benzetonio cloruro alla soluzione di eparina sodica, mescolando durante l'aggiunta e, dopo aver agitato, lasciare riposare per 2 ore. Quindi viene utilizzata una centrifuga per il funzionamento centrifugo, il solido ottenuto per centrifugazione viene lavato con acqua purificata e infine il prodotto umido di eparina benzetonio cloruro viene essiccato sotto vuoto per ottenere eparina benzetonio cloruro.

2. Esterificazione. Aggiungere 5 volumi di diclorometano al sale di eparina benzetonio cloruro ottenuto, agitare per dissolvere, quindi aggiungere 1 volume di eparina benzetonio cloruro, mantenere la temperatura a 35°C, agitare e far reagire per 24 ore. Al termine della reazione, aggiungere 6 volte il volume di soluzione di sodio acetato metanolo 10% di eparina benzetonio cloruro, agitare per 10 minuti, lasciare riposare per 4 ore, filtrare il precipitato e lavare il precipitato filtrato con metanolo due volte per ottenere umido eparina grezza benzil estere. All'estere benzilico dell'eparina grezza, aggiungere 3 volte il volume di eparina benzetonio cloruro sale in soluzione acquosa di cloruro di sodio all'8%, agitare fino a completa dissoluzione, quindi aggiungere 4 volte il volume della soluzione di cloruro di sodio in metanolo, continuare ad agitare per 10 minuti , e lascia stare. Dopo 2 ore, filtrare e ripetere questa operazione tre volte per ottenere il prodotto umido dell'estere benzilico dell'eparina. Il prodotto umido dell'estere benzilico dell'eparina viene essiccato sotto vuoto per ottenere l'estere benzilico dell'eparina.

3. Disaggregazione. 20 volte il suo peso di acqua purificata è stato aggiunto all'estere benzilico dell'eparina, sciolto sotto agitazione, e contemporaneamente la temperatura è stata portata a 60°C. Pesare in peso il 10% di sodio idrossido di eparina benzil estere e scioglierlo in acqua depurata, quindi aggiungerlo lentamente alla soluzione di eparina benzil estere, mantenere la temperatura a 60°C, agitare e far reagire per 2 ore, quindi regolare il pH dell'eparina benzil estere. soluzione a 6,0-6,5 con un'adeguata quantità di acido cloridrico. La soluzione viene raffreddata a temperatura ambiente per ottenere una soluzione di depolimerizzazione. Aggiungere una quantità adeguata di cloruro di sodio alla soluzione di depolimerizzazione per portare la concentrazione al 10%, agitare per dissolvere completamente, quindi aggiungere 60 volte il volume di metanolo mediante eparina benzil estere sotto agitazione, agitare bene e lasciare riposare per 5 ore e separare il surnatante. È disponibile il prodotto grezzo umido di enoxaparina sodica.

4. Precipitazione di alcol di ossidazione. Aggiungere 3 volte il suo peso di acqua purificata all'enoxaparina sodica grezza umida, agitare fino a completa dissoluzione e aggiungere acqua purificata per portare la concentrazione della soluzione al 20%. Quindi aggiungere l'1% del volume della soluzione di cloruro di sodio, agitando, riscaldare fino a 35 ℃, regolare il pH della soluzione a 9,5 ~ 10,0 con idrossido di sodio; quindi aggiungere l'1% del volume della soluzione di acqua ossigenata (concentrazione del 30%) per mantenere la temperatura, PH, ossidare per 8 ore per ottenere una soluzione ossidante. Filtrare la soluzione ossidante attraverso un elemento filtrante da 0,45μm, regolare il pH a 6,0-6,5 con acido cloridrico, aggiungere sotto agitazione metanolo pari a 5 volte il volume del filtrato, agitare uniformemente, lasciare riposare per 5 ore, separare il surnatante, quindi ottenere enoxaparina sodio ossidazione Sedimentazione alcolica.

5. Filtrazione di sterilizzazione. Aggiungere una quantità adeguata di acqua purificata al prodotto di precipitazione dell'alcol ossidato per ottenere la concentrazione del 25%. Dopo aver agitato fino a completa dissoluzione, la soluzione viene filtrata attraverso un elemento filtrante. Il filtrato di sterilizzazione viene essiccato da un liofilizzatore, frantumato e miscelato per ottenere l'enoxaparina sodica di alta qualità.